Topiramato
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Desarrollo de IFD
Interacciones
Desarrollo de IFDAcción terapéutica. Antiepiléptico. Propiedades. El
topiramato es un monosacárido derivado de la D-fructosa, que se
encuentra sustituido con sulfamato; es estructuralmente distinto de
otros agentes antiepilépticos. El mecanismo de acción antiepiléptico no
se encuentra clarificado, si bien se sabe que actúa como inhibidor
débil de la anhidrasa carbónica, se considera que esta acción no se
relaciona con su efecto anticonvulsivante. En estudios experimentales
se observó que el topiramato reduce la frecuencia de impulsos
neuronales rápidos en el hipocampo de rata, quizá debido al bloqueo de
los canales del calcio o del sodio. Se sabe que no se une a los
receptores del GABA, de las benzodiazepinas, de la serotonina, de la
dopamina, ni a los receptores adrenérgicos ni muscarínicos. El
topiramato potenciaría las corrientes de cloro mediadas por GABA,
inhibiría la liberación de aminoácidos excitatorios, y antagonizaría
los receptores de AMP y ácido kaínico, a la vez que bloquearía los
canales del sodio voltaje-dependientes. La actividad anticonvulsivante
del topiramato se basaría en tres efectos: a) bloqueo
tiempo-dependiente de los potenciales de acción repetitivos elicitados
por despolarización sostenida de las neuronas (posiblemente por
inhibición de los canales del sodio), b) incremento del ingreso de
cloro a la neurona mediado por el GABA, y c) antagonismo de la acción
activadora del kainato sobre el receptor excitatorio del ácido
glutámico. Se indicaría en el tratamiento de pacientes con convulsiones
parciales refractarias, y podría ser usado en convulsiones
generalizadas. Su importancia clínica radica en que no modificaría la
concentración plasmática de las drogas antiepilépticas convencionales,
aunque la carbamazepina y la fenitoína pueden provocar reducción del
nivel sérico de topiramato. Se absorbe bien por vía oral, alcanza su
pico sérico en 2 a 4 horas y la ingestión con alimentos no altera la
biodisponibilidad. Posee una vida media de eliminación prolongada (18 a
24 horas), se une poco a proteínas plasmáticas (9% a 17%), su volumen
de distribución es de 0,7l/kg y la mayor parte de la droga se recupera
inalterada en orina. Parece ser mejor tolerado que las drogas
convencionales (no se han informado hasta el momento casos de
hepatotoxicidad y de hematotoxicidad). Puede, en ocasiones, inducir
disturbios cognitivos, cuya influencia en la continuidad del
tratamiento aún no ha sido evaluada. Indicaciones. Epilepsia, como monoterapia o como adyuvante. Migraña (preventivo). Dosificación. Como monoterapia: en adultos y niños mayores de 10 años: 400mg al día en dos tomas. Como
adyuvante: ataques parciales, ataques tónico-clónicos generalizados,
síndrome de Lennox-Gastaud en adultos (mayores de 17 años): se
aconsejan 200-400mg por día divididos cada 12 horas o 400mg por día en
adultos como terapia adyuvante. Se recomienda iniciar con 25-50mg por
día incrementando esa dosis semanalmente. Niños: 6 a 16 años: 5
a 9mg/kg/día en 2 dosis, y luego ir graduando la posología cada semana
o cada 15 días con un incremento de 1 a 3mg/kg/día en 2 dosis. Migraña: como preventivo, 100mg/día en 2 tomas. Reacciones adversas. Disfunción cognitiva, parestesias, sedación, mareos, fatiga, pérdida de peso, diarrea, y urolitiasis. Precauciones y advertencias. No
se requiere monitorear la concentración plasmática para regular su
dosificación. Ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Administrar con precaución en pacientes con desórdenes del
comportamiento, demencia u otros defectos cognitivos o con antecedentes
de urolitiasis. El retiro del tratamiento debe hacerse de manera
gradual. El topiramato mostró acción teratogénica en estudios en
animales: evitar la administración durante el embarazo a menos que el
beneficio para la madre supere el riesgo para el feto. El topiramato se
excreta por la leche y es por ello que debería ser suspendido durante
la lactancia materna. Interacciones. Carbamazepina, fenitoína: riesgo de leve reducción de la concentración plasmática de topiramato. Otros antiepilépticos (ácido valproico, fenobarbital, primidona, etc.): no se ha registrado alteración de las concentraciones plasmáticas de estas sustancias en la administración conjunta. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al topiramato. Sobredosificación. No se registraron casos. InteraccionesSeleccione una interacción para ver su información.
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