Tadalafilo
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Desarrollo de IFD
Interacciones
Desarrollo de IFDAcción terapéutica. Inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5. Propiedades. Es
un inhibidor reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5
(PDE-5), enzima encargada de la degradación del monofosfato cíclico de
guanosina (GMPc). La PDE tipo 5 se encuentra distribuida en el músculo
liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y
visceral, en el musculoesquelético, plaquetas, riñón, pulmón y
cerebelo. La selectividad de tadalafilo para la PDE-5 es más de 10.000
veces mayor que para la PDE-1, PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9
y PDE-10, enzimas que se distribuyen en corazón, cerebro, vasos
sanguíneos, hígado y otros órganos. Además, el tadalafilo es
aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE-5 que para la
PDE-6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la
fototransducción. El leve efecto sobre la PDE-3 es importante debido a
que esta enzima esta implicada en la contractilidad cardíaca. Durante
la etapa de estimulación sexual, la erección del pene se produciría por
la liberación de óxido nítrico (ON) a nivel del cuerpo cavernoso. El ON
induce la activación de la enzima guanilatociclasa, la cual genera un
aumento en la concentración del monofosfato cíclico de guanosina. A su
vez, el incremento de GMPc ocasiona la relajación de la musculatura
lisa del cuerpo cavernoso, permitiendo la afluencia de sangre y la
consiguiente erección del pene. Al inhibir a la PDE-5, el tadalafilo
impide la degradación de GMPc, dando como resultado un aumento de la
relajación del músculo liso y un mayor influjo de sangre hacia los
cuerpos cavernosos. El tadalafilo no produce efectos en ausencia de
estimulación sexual. No induce alteraciones significativas en la
presión sanguínea sistólica y diastólica en posición supina, ni cambios
significativos en la frecuencia cardíaca. Su administración no ocasiona
deterioro en la discriminación de los colores (azul/verde), ni ejerce
cambios en la agudeza visual, electrorretinograma, presión intraocular
o pupilometría. Además, su uso no modifica la cantidad de esperma ni la
motilidad o morfología de los espermatozoides. Se absorbe rápidamente
por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmáx)
se alcanza en un tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. La
velocidad y la cantidad de sustancia absorbida no se modifican por la
ingesta de alimentos. El volumen medio de distribución es
aproximadamente 63l. A concentraciones terapéuticas, el 94% del
tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas plasmáticas. En el
semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005% de la dosis
administrada. Se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del
citocromo CYP450. El metabolito principal circulante es el metilcatecol
glucurónido y es al menos 13.000 veces menos selectivo para la PDE-5
que el tadalafilo. Su clearance medio es de 2,5l/h y su vida media es
17,5 horas en individuos sanos. Se excreta predominantemente en forma
de metabolitos inactivos, principalmente en heces (alrededor del 61% de
la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente
el 36%). Su farmacocinética se modifica en pacientes ancianos. Indicaciones. Tratamiento de la disfunción eréctil. Dosificación. Dosis
usual: vía oral, 20mg antes de la actividad sexual e independientemente
de la ingesta de alimentos. Dosis máxima: 20mg por día. Reacciones adversas. Las
principales reacciones adversas incluyen cefalea y dispepsia, de
incidencia generalmente leve a moderada, que se atenuaron con la
dosificación continuada. Con menos frecuencia se observa dolor de
espalda, mialgia, congestión nasal, rubor, edema palpebral, sensación
descrita como dolor de ojos, hiperemia conjuntival, mareo, reacciones
alérgicas (incluida erupción en la piel). A pesar de que es poco
frecuente, es posible que la administración ocasione erecciones
prolongadas y ocasionalmente dolorosas. Precauciones y advertencias. Puesto
que la actividad sexual conlleva un riesgo potencial para pacientes con
antecedentes de enfermedades cardiovasculares, se recomienda no
utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil,
incluyendo tadalafilo. A pesar de que no se han comunicado casos de
priapismo por el uso de tadalafilo, se recomienda aconsejar a los
pacientes que experimenten erecciones de cuatro horas de duración o
más, que acudan enseguida al médico. Si el priapismo no se trata
inmediatamente, puede provocar daño en el tejido del pene y una pérdida
permanente de la potencia. Debe ser usado con precaución en pacientes
con enfermedades que puedan predisponer al priapismo, tales como anemia
de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia, y/o en pacientes
con deformaciones anatómicas del pene, que incluyen angulación,
fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie. Puesto que no se ha
estudiado la seguridad y la eficacia de su asociación con otros
tratamientos para la disfunción eréctil, no se recomienda el uso de
tales asociaciones medicamentosas. Se recomienda administrar con
precaución a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática leve a
moderada. No está indicado en mujeres. Estudios en animales mostraron
que el tadalafilo no ejerce efectos teratogénicos, embriotóxicos ni
fetotóxicos y no produce disfunción en la fertilidad. Interacciones. Produce
un incremento del efecto hipotensor de los nitratos, debido
probablemente a la combinación de los efectos de ambas sustancias sobre
la vía óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina. La
administración simultánea está contraindicada. La administración
conjunta de tadalafilo con ketoconazol produce un aumento del área bajo
la curva de la concentración plasmática del primero. Este efecto se
debe a que el ketoconazol es un inhibidor selectivo del citocromo
CYP3A4, que es la principal vía metabólica utilizada por el tadalafilo.
Se recomienda administrar ambas sustancias con precaución. El uso con
rifampicina, inductor del citocromo CYP3A4, provoca una disminución del
AUC del tadalafilo. Administrar con precaución. No modifica la
farmacocinética de sustancias que son metabolizadas por las isoformas
del citocromo CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 y
CYP2C9. Dentro de este grupo, se incluye a la S-warfarina o R-warfarina
que son sustratos del citocromo CYP2C9, y a la teofilina, sustrato del
citocromo CYP1A2. La administración simultánea con antiácidos, tales
como hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio, produce una
disminución en la velocidad de absorción aparente del tadalafilo sin
alterar su AUC. El aumento del pH gástrico después de la administración
de nizatidina no produce efecto significativo en la farmacocinética del
tadalafilo. Hasta el momento, no se registraron interacciones por la
administración con diferentes clases de fármacos antihipertensivos,
tales como bloqueantes de los canales de calcio (amlodipina),
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA, como
enalapril), bloqueantes del receptor betaadrenérgico (metoprolol),
diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de
la angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación
con tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, betabloqueantes y/o
alfabloqueantes). No potencia el aumento del tiempo de hemorragia
causado por ácido acetilsalicílico. No produce variaciones en la
presión sanguínea inducida por tamsulosina, un agente bloqueante del
receptor alfaadrenérgico. El uso simultáneo con alcohol no ocasiona
ningún tipo de interacción. Contraindicaciones. Hipersensibilidad
al fármaco, en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática severa,
en aquellos que se encuentren bajo tratamiento con cualquier forma de
nitrato orgánico y en menores de 18 años. Sobredosificación. En caso de sobredosis se recomienda tomar las medidas habituales de soporte. InteraccionesSeleccione una interacción para ver su información.
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