Orlistat
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Desarrollo de IFD
Interacciones
Desarrollo de IFDSinónimos. Orlipastat. Acción terapéutica. Tratamiento de la obesidad. Propiedades. Este
novedoso agente terapéutico está dirigido al tratamiento medicamentoso
de la obesidad y el sobrepeso ya que modifica la absorción de las
grasas en el intestino sin suprimir el apetito. Como se sabe, las
grasas que ingerimos son moléculas grandes que para disolverse
necesitan ser rotas y transformadas en moléculas más pequeñas por
acción enzimática. El mecanismo de acción del orlistat se realiza sobre
la enzima lipasa, que es la que degrada y reduce las moléculas de grasa
de la alimentación. El orlistat es un inhibidor potente, específico y
de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Su efecto
terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz del intestino
delgado mediante la formación de un enlace covalente en el sitio activo
de la serina de las lipasas gástrica y pancreática. La inactivación
enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de
triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Por
acción del orlistat sobre las lipasas, más del 30% de las grasas
ingeridas con las comidas atraviesan el tubo digestivo sin ser
digeridas ni absorbidas. De este modo el organismo no puede transformar
estas calorías excesivas en tejido adiposo de depósito. Así pues, no es
necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su
actividad. La absorción digestiva de este agente es muy baja luego de
su administración por vía oral y a las 8 horas no se detecta en el
plasma (<5ng/ml). El volumen de distribución y la farmacocinética
son difíciles de determinar; se ha detectado una elevada ligadura
proteica (>99%), principalmente con las lipoproteínas plasmáticas.
Su biotransformación metabólica se realiza en la pared
gastrointestinal; se han identificado dos metabolitos principales: M1 y M3,
que casi están desprovistos (1.000 a 2.500 veces menos potentes que el
orlistat) de acción inhibitoria sobre las lipasas. La principal vía de
eliminación del fármaco es la excreción fecal (97% de la dosis
administrada) y la mayor parte (83%) lo hace sin modificación. La
excreción renal del fármaco y sus metabolitos es mínima (<2% de la
dosis administrada). Indicaciones. Obesidad. Sobrepeso patológico. Dosificación. Adultos:
la dosis recomendada es de una cápsula de 120mg con cada comida
principal (tomada durante ella o hasta una hora después). Si no se toma
o no contiene grasa una comida, puede omitirse la dosis. Los beneficios
terapéuticos (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores
de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo. El
paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y
moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías
proveniente de las grasas. Se recomienda que la dieta sea rica en
frutas y verduras. La cantidad ingerida diariamente de grasas,
carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas
principales. Con dosis superiores a 120mg tres veces por día no se han
obtenido mejores resultados. En los ancianos no es necesario ajustar la
dosis. En las determinaciones de la grasa fecal, el efecto del orlistat
se observa ya a las 24-48 horas de la administración. Tras la
discontinuación de la terapia, el contenido de grasa fecal retorna
generalmente a los niveles basales en el espacio de 48-72 horas.
Insuficiencia hepática o renal: no es preciso ajustar la dosis. Niños y
adolescentes menores de 18 años: no se ha establecido la inocuidad del
medicamento. Efectos secundarios. La
mayoría de los efectos secundarios están relacionados con su acción
sobre la absorción de las grasas ingeridas y corresponden a fenómenos
gastrointestinales como heces grasas, flatulencia, urgencia fecal,
entre otros, o máculas oleosas en la piel. Estos efectos son más
frecuentes cuando aumenta el contenido de grasas en la dieta y es por
ello que los pacientes deben recibir consejo sobre este aspecto
dietario. Precauciones y advertencias. En
los ensayos clínicos a largo plazo realizados hasta la fecha no se han
registrado efectos adversos graves o riesgos para la salud. Puede
aumentar la probabilidad de reacciones gastrointestinales (ver Efectos
secundarios) si se toma orlistat con una dieta rica en grasas (p. ej.:
en una dieta de 2.000 calorías/día, >30% de contenido graso equivale
a >67g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse entre
las tres comidas principales. No se ha establecido la inocuidad en las
mujeres embarazadas. En los estudios de reproducción animal no se han
observado efectos embriotóxicos ni teratógenos. Ahora bien, puesto que
los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta en
seres humanos, no se debe utilizar durante el embarazo, a menos que el
beneficio esperado supere los posibles riesgos. Dado que se desconoce
si se excreta por la leche materna, las mujeres lactantes no deben
tomarlo, salvo que el beneficio esperado sea mayor que los posibles
riesgos. Interacciones. No
se producen interacciones con fármacos de uso frecuente como digoxina,
fenitoína, warfarina, anticonceptivos orales, nifedipina GITS,
nifedipina retard, gliburida, furosemida, captopril y atenolol, ni con
el alcohol. Sin embargo, el orlistat incrementa la biodisponibilidad de
la pravastatín (aumento de las concentraciones plasmáticas de
aproximadamente un 30%), así como su efecto hipolipemiante. En los
ensayos clínicos se han utilizado concomitantemente muy diversos
medicamentos, sin que se observaran interacciones adversas clínicamente
significativas. En los estudios de interacciones farmacocinéticas, el
orlistat inhibía la absorción de los suplementos orales de algunos
nutrientes liposolubles, como el b-caroteno
(alrededor de un tercio) y el acetato de vitamina E (alrededor de la
mitad), pero no la de acetato de vitamina A, y tampoco reducía las
concentraciones de vitamina K ingerida con los alimentos. En los
ensayos clínicos, disminuyeron las concentraciones de algunas vitaminas
liposolubles y análogos. En la inmensa mayoría de los pacientes que
siguieron el tratamiento hasta 2 años, las concentraciones de vitaminas
permanecieron dentro de los niveles normales, sin que se detectaran
secuelas clínicas. En los pacientes diabéticos, la pérdida de peso
inducida por el orlistat se acompaña de una mejoría del control
metabólico, lo cual puede permitir o requerir una disminución de la
dosis de hipoglucemiante oral (p. ej.: sulfonilureas). Sobredosificación. No
se ha establecido aún su sobredosis. Se han estudiado dosis únicas de
800mg y dosis múltiples de hasta 400mg tres veces por día durante 15
días en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera
hallazgos adversos significativos. Además, se han administrado dosis de
240mg tres veces por día durante 6 meses a pacientes obesos. Las dosis
superiores a la recomendada (120mg tres veces por día) no han mejorado
la eficacia, pero sí pueden incrementar las reacciones
gastrointestinales. En caso de sobredosis, se recomienda observar al
paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en seres
humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las
propiedades del orlistat para inhibir las lipasas debería ser
rápidamente reversible. InteraccionesSeleccione una interacción para ver su información.
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