Abacavir
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Desarrollo de IFD
Interacciones
Desarrollo de IFDAcción terapéutica. Antiviral contra el HIV. Propiedades. Es
un análogo de nucleósido, inhibidor de la transcriptasa inversa, que
posee acción antiviral selectiva frente al HIV-1 y HIV-2, incluyendo
aislados de HIV-1 resistentes a zidovudina, lamivudina, zalcitabina,
didanosina y nevirapina. El mecanismo de acción en relación con el HIV
consiste en la inhibición de la enzima transcriptasa inversa de HIV, lo
cual da lugar a la terminación de la cadena de ácido nucleico y a la
interrupción del ciclo de replicación viral. Abacavir mostró sinergia in vitro
en combinación con zidovudina y nevirapina, pero no ha demostrado ser
aditivo en combinación con lamivudina, didanosina, zalcitabina y
stavudina. La resistencia a abacavir se desarrolla en forma
relativamente lenta in vitro e in vivo, precisando
múltiples mutaciones para alcanzar un incremento de ocho veces en la
CI50 sobre el virus de tipo salvaje, el cual puede ser de un nivel
clínicamente importante. Los aislados resistentes a abacavir pueden
mostrar también una sensibilidad reducida a lamivudina, zalcitabina o
didanosina, pero permanecen sensibles a zidovudina y stavudina.
Abacavir penetra en el líquido cefalorraquídeo y ha demostrado reducir
los niveles de RNA de HIV-1 en LCR. En combinación con otros
antirretrovirales, puede desempeñar un papel en la prevención de
complicaciones neurológicas relacionadas con el HIV y retrasar el
desarrollo de su resistencia. Abacavir se absorbe bien y con rapidez
tras la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta oral en
adultos es de un 83%. Los alimentos retrasaron la absorción y
disminuyeron la Cmáx, pero no afectaron las concentraciones
en plasma (AUC). Estudios realizados en pacientes infectados con HIV
han demostrado buena penetración en el LCR con una relación LCR/AUC
plasmática entre el 30% y el 44%. Abacavir se une sólo en forma
moderada (aproximadamente un 50%) a las proteínas plasmáticas, lo que
indica escasa probabilidad de interacciones medicamentosas por
desplazamiento en la unión a proteínas plasmáticas. Abacavir se
metaboliza de manera principal en el hígado, excretándose menos de un
2% de la dosis administrada por vía renal, como compuesto inalterado.
Las principales vías metabólicas son la del alcohol-deshidrogenasa y
por glucuronidación para producir el ácido 5'-carboxílico y el
5'-glucurónido, que representan alrededor del 66% de la dosis en orina.
Tiene una semivida de aproximadamente 1,5 horas y luego de múltiples
dosis de 300mg dos veces al día no se acumula. La eliminación tiene
lugar luego del metabolismo hepático y la posterior aparición de
metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el abacavir
inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en
la orina, siendo el resto eliminado en las heces. Indicaciones. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) en adultos y niños. Dosificación. Adultos
y adolescentes mayores de 12 años: 300mg dos veces al día. Niños de 3
meses a 12 años: 8mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 600mg
diarios. Reacciones adversas. Las
reacciones adversas comunicadas durante el tratamiento de la enfermedad
por HIV con abacavir fueron similares en adultos y en niños. En el caso
de muchos de estos efectos, no está claro si están relacionados con
abacavir, con el amplio rango de fármacos utilizados en el tratamiento
de la enfermedad por HIV o si son consecuencia del proceso de la
enfermedad. Las siguientes probablemente estén relacionadas con el
fármaco: náuseas, vómitos, letargo, fatiga, fiebre, cefalea, diarrea y
anorexia. En general las reacciones adversas han sido pasajeras y no
limitantes del tratamiento. Hipersensibilidad: aproximadamente un 5% de
los que recibieron abacavir desarrollaron una reacción de
hipersensibilidad. Generalmente, los síntomas aparecen en las primeras
6 semanas y muy a menudo incluyeron fiebre, síntomas gastrointestinales
(náuseas, vómitos, diarreas y dolor abdominal), rash, y letargo o
malestar. Otros síntomas pueden incluir mialgia, artralgias, edema y
parestesia; los hallazgos físicos pueden incluir linfadenopatía y, en
forma ocasional, lesiones de las membranas mucosas (conjuntivitis y
ulceración de la boca) e hipotensión. Las alteraciones de laboratorio
incluyen elevación de las pruebas de la función hepática o
creatina-fosfocinasa, o linfopenia. Precauciones y advertencias. Aproximadamente
un 5% de los pacientes desarrollan una reacción de hipersensibilidad.
Se debe interrumpir el tratamiento si los niveles de transaminasas se
elevan rápidamente y si aparece hepatomegalia progresiva o acidosis
metabólica/láctica de etiología desconocida. Carcinogénesis y
mutagénesis: abacavir no resultó mutagénico. Embarazo y lactancia: no
se ha demostrado su seguridad. Interacciones. Los
estudios clínicos han demostrado que no se dan interacciones
clínicamente significativas entre abacavir, zidovudina y lamivudina. El
metabolismo de abacavir se ve alterado por la administración simultánea
de etanol, originándose un incremento de alrededor de un 41% en el AUC.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida a abacavir. Sobredosificación. No
existe un antídoto conocido. Se han administrado dosis de hasta 1.800mg
sin que se comunicaran reacciones adversas inesperadas. InteraccionesSeleccione una interacción para ver su información.
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